杀虫剂农药中毒—拟除虫菊酯类

　　毒理 　　

　　急性中毒多为经口误服所致，生产性经皮吸收中毒较多为农药厂生产工人，尚有少数误作医药针剂注射致中毒（以杀灭菊酯为多）。本类杀虫剂在哺乳动物体内吸收、分布、代谢转化均非常快，用杀灭菊酯给鼠类经口染毒（8mg／kg），1小时后血浓度即达高峰，24小时降至4％以下。48小时难以测出。吸收后在体内经酯酶和混合功能氧化酶的作用，被水解、氧化和结合，降解代谢主要在肝内进行。

　　含氰基者氰基的排出比较缓慢，最终以硫氰酸盐排出。致毒机制至今尚未完全阐明，目前的研究认为它影响细胞膜的功能，干扰钠离子通道，导致钠通道的m闸门关闭延迟，形成除极后电位及重复除极，持续地重复发放神经冲动，将使膜内钠离子梯度衰减，最终引起神经传导阻滞。此外，它尚可抑制神经细胞膜的γ—氨基丁酸受体，使该介质失去对脑的抑制功能。

　　国内曾报道3例溴氰菊酯中毒者，脑脊液中γ—氨基丁酸含量明显高于正常水平。动物试验中，尚发现中毒动物细胞第二信使之一的兴奋性递质环鸟昔酸（cGMP）升高。这些研究，对以中枢兴奋抽搐，其后转入中枢抑制的全身中毒症状，提供了比较合理解释的基础。

　　对皮肤、黏膜污染的局部，该类杀虫剂也有刺激作用，除接触性损害外，尚可引起局部迟发过敏反应。

　　临床表现 　　1.中毒潜伏期短，制造工人中毒，短者1小时，长者可达24小时，平均约6小时；田间施药中毒多为4～6小时；经口中毒则大多在10分钟至1小时出现中毒症状。

　　2.经皮吸收中毒首发症状多为皮肤黏膜刺激症状，体、面污染区感觉异常，包括麻木、烧灼感、瘙痒、针刺及蚁行感等，常有面红、流泪和结膜充血，用热水洗后感觉异常会加重。部分病例局部有红色丘疹样皮损。眼内污染立即引起眼痛、羞光、流泪、眼睑红肿和球结膜充血。呼吸道刺激有喷嚏、流涕、咳嗽和咽充血等。全身中毒症状相对较轻，多为头昏、头痛、乏力、肉跳（肌束震颤）及恶心、呕吐等一般神经和消化道中毒症状，但严重者也有流涎、肌肉抽动甚至抽搐，伴意识障碍和昏迷。个别病例有变态反应，包括过敏性皮炎、类花粉热哮喘（类枯草热哮喘），甚至类似过敏性休克等。

　　3.经口中毒全身中毒征象明显，包括恶心、呕吐（常较突出）、胸闷和呼吸困难，个别病例有中毒性肺水肿。神经中毒症状除头晕、头痛、乏力、多汗、口唇及肢体麻木外，重症抽搐比较突出。非含氰类品种主要为兴奋不安，震颤、抽搐相对较轻；含氰类则大量流涎、舞蹈样扭动、肌肉阵挛和阵发强直性抽搐，类似癫痫大发作；抽搐时上肢屈曲、下肢挺直、角弓反张、意识丧失，持续1／2～2分钟，出现短暂定向力障碍后恢复，但可反复发作，频率10～30次／d，有的病例可持续多日，反复抽搐后常体温升高，陷入昏迷，也有无抽搐即意识障碍直至昏迷者，瞳孔缩小者占1／3左右。对心血管的作用一般是先抑制后兴奋，开始心率减慢，血压偏低，其后可转为心率增快和血压升高，部分病例尚伴其他心律失常。

　　诊断 　　

　　拟除虫菊酯类中毒 急救处理 　　

　　1.清洗排毒宜先用2％～4％碳酸氢钠液或肥皂水等碱性液体，以利毒物分解破坏。该类杀虫剂属脂溶性，故导泻忌用油类泻剂，而宜用盐类泻剂。经口中毒洗胃可注入药用炭吸附残余毒物。个别非常严重病例，有条件可考虑脂质透析或血液灌流治疗，以清除血中毒物。

　　2.目前尚缺乏满意的特效解毒治疗。在动物试验中，法国学者发现唛酚生（Mephensin）对溴氰菊酯有较好的抗毒作用，日本和我国学者发现美索巴莫（舒筋灵，Methocarbamol）也有很好的抗毒和保护作用。还有人发现贝克洛酚（Beclogn）对氰戊菊酯中毒动物有显著疗效。以上三药均有中枢性机松作用，它们可选择性抑制脊髓神经的兴奋。唛酚生生物半衰期短，一次静脉注射后血中药物于60～90分钟后难于测出，须静脉点滴用药维持，而且口服或静脉用药均有刺激性。舒筋灵和贝洛酚均可肌内注射，但目前均缺少足够的人体中毒治疗效果验证，尚待进一步临床试用和研究。

　　由于国外此类杀虫剂中毒罕见，20世纪90年代前基本末见有病例报道，故我国学者不妨可试用研究。舒筋灵可试用500 mg肌内注射，贝克洛酚用10 mg肌内注射，皆一日两次，择其一种使用，持续用药2～3日。此外，我国山东劳动卫生研究所，研究尚发现中药葛根素和丹参对试验中毒动物有保护和治疗作用，疗效不逊于唛酚生，已试用于临床，对控制症状和缩短疗程有一定效果，以葛根素静脉滴注疗效较好，剂量每次3 mg／kg，每2～4小时可重复用药，24小时不宜大于20 mg／kg，症状改善后改为每日1～2次，直到症状消失。

　　3.控制抽搐对急救该类杀虫剂中毒至关重要，目前国内较多用地西泮或巴比要类药机内或静脉注射。抽搐未发作前可预防性使用，抽搐控制后应维持用药，防止再抽搐。剂量视病情而定，抽搐时用量较大，以用地西泮10～20 mg或异戊巴比要钠（阿米要钠）0.1～0.3g静脉缓慢注射为好，但应注意它们抑制呼吸的不利作用，维持和预防用药则剂量相对较小，可作肌内注射或静脉滴注。

　　4.阿托品只能用于对症治疗，控制流涎和出汗等症状，剂量0.5～1 mg，肌内或皮下注射，发生肺水肿者可增大至1～2 mg／次，但总量不宜大，达到控制症状即可。切切不可企图用阿托品来作解毒治疗，否则将加重抽搐，甚至促进死亡，已有此类教训，应引以为戒。

　　5.含氰基的品种中毒，可用硫代硫酸钠和细胞色素C治疗，以利于消除CN-的毒害作用，前者用1g静脉注射，后者15～30 mg静脉滴注（应先作皮试），每日均2次。

　　6.重症伴肺水肿或严重心肌损害，及有全身变态反应者（如哮喘）应加用糖皮质激素。发生过敏性休克反应者应立即皮下注射肾上腺素（1：1000）0.5～1 ml。曾有一喷洒溴氰菊酷中毒病例，刚作业1分钟后即突然发生呼吸困难，喉部阻塞感，两肺哮鸣音，经注射肾上腺素和地塞米松，15分钟后治愈。

　　7.输液利尿增加排毒，适当补充碳酸氢钠等碱性溶液，并给葡醛内酯（肝太乐），以利毒物分解、代谢，并排出体外。

　　8.皮肤局部损害，清洗后涂维生素E或氨基甲酸乙酯霜，有过敏性皮炎尚应加用氟轻松霜等糖皮质激素外用药。

　　9.有报道氯丙嗪、普萘洛尔（心得安）、利血平可能对该类杀虫剂有增毒效应，用药时应予注意。

（编辑：小珊 ）