干细胞治疗肝硬化进展

　　自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化是治疗肝硬化的最新方法，是世界上最前沿、最热门的医疗技术之一，被誉为“肝硬化治疗第二终极途径”。医生可以用结构和功能正常的细胞作为“药物”输给患者，以修复受损硬化的肝组织，改善肝功能，达到改善病人一般状况的目的，起到临床治疗疾病作用。它与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题。这项技术风险小、痛苦少、费用低。

　　骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞。通俗地说，当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，从而明显地改善了患者的肝功能。

　　21世纪是生物学的世纪。近年来，干细胞已成为生命科学界最活跃和最有前景的研究领域，有关干细胞的研究连续被SCIENCE杂志列为人类十大科技进展之一。

　　我国已将干细胞技术确立为国家宏伟战略目标之一。专家表示，目前中国干细胞研究整体上位居世界前列，我国在研究及应用方面有一定优势，技术水平处于美日之后，和英国的技术水平相当，在某些领域处于世界顶尖水平。前几年美国限制干细胞研究，对中国来说反而是个机会。中国干细胞研究不断进步，整体上已排列世界前十，其中在脐带血提取干细胞以及从骨髓中提取干细胞的技术水平处于世界前列。

　　在我国，干细胞技术日益成熟；患者对该治疗的接受程度逐步提高；干细胞治疗蕴含广阔的医疗前景；市场需求巨大。

　　目前由于各国对胚胎干细胞的伦理道德的争论，限制了胚胎干细胞的基础研究和临床应用前景，因此研究比较多的是成体干细胞。

　　一、干细胞特性

　　第一，具有长期存活、不断地自我繁殖的特性；第二，成体干细胞的可以跨系、跨胚层分化为所有的组织细胞类型的特性，称为可塑性；第三，由于成体干细胞具有特殊的生物学多样性，特别是多相分化潜能，而且成体干细胞的转分化常发生在病理情况下，干细胞遂向病理部位迁移，成为病理部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，称为化学趋向性。因此，成体干细胞输注后，容易集中到损伤的组织（趋化作用）；在微环境诱导下，局部专一性分化，促组织修复。这就是骨髓干细胞移植治疗各种疾病的理论基础。

　　这里提到的骨髓干细胞“移植”实为“细胞治疗”。 因为：（1）采自自体骨髓而非异体，无须作HLA配型；（2）仅是细胞“搬家”，不需“清髓”；（3）用于细胞治疗的干细胞不替代原有的组织器官，原有的组织器官还在起作用。

　　二、自体干细胞移植的优点

　　第一，不存在异体干细胞的免疫排斥；第二，没有胚胎干细胞的伦理道德问题。此外，还具有取材方便等特点。因此，目前自体干细胞移植治疗疾病呈现出广阔的应用前景。我们今天移植的就是成体干细胞而不是胚胎干细胞。

　　三、干细胞治疗肝硬化的适应证

　　1、肝炎后肝硬化

　　2、酒精性肝硬化

　　3、血吸虫性肝硬化

　　4、自身免疫性肝病

　　5、重症肝病

　　肝功评价：住院病人Child-Pugh评分都在B级~C级，一般来说肝功越好疗效越好，终末C级疗效差。

　　门脉高压症及并发症处理：干细胞移植前，需处理重度食管、胃底静脉曲张引起的上消化道大出血（内镜下套扎及硬化治疗），重度胸腔/腹腔积液（输注人体白蛋白、利尿、放腹水等），重度脾亢（放射下介入脾栓塞或行脾脏切除），肝性脑病等。

　　合并肝炎的处理：需抗病毒治疗。

　　四、干细胞治疗的禁忌症

　　1、严重凝血功能障碍；

　　2、有明确肝癌病史；

　　3、严重心、肝、肾、肺功能衰竭或一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者；

　　4、严重的全身感染未控制者。

　　注：严重的门脉高压症及肝硬化并发症（重度食管、胃底静脉曲张，重度胸腔/腹腔积液，重度脾亢，肝性脑病），经积极治疗后症状改善者可行干细胞移植治疗。

　　五、干细胞的获得、分离及回体方法

　　干细胞治疗分“三部曲”。

　　1、自体干细胞的获得

　　主要通过以下两种方法获取：直接进行穿刺抽取骨髓血；通过动员骨髓干细胞进入外周血，再用细胞分离机将干细胞分离出。

　　骨髓采集：骨髓采集多选择髂嵴，选择多孔采髓针，采集量视需要而确定，一般采集200ml，保存在含有抗凝剂的血袋中周转、传递，血袋必须用塑封机封好。骨髓采集过程中，个别患者有轻度疼痛感，但多可忍受，手术安全。

　　2、分离方法

　　采用SFDA批准的骨髓、脐带血细胞处理试剂盒分离骨髓干细胞（负收集混合法）。

　　3、回体方法

　　回体途径有：肝动脉途径；门静脉途径；经皮肤穿刺将干细胞直接注射到肝脏；静脉输入法，该方法主要用于一般情况很差，不能耐受介入或经腹部穿刺直接注射的，而且是采用异基因脐带血来源的干细胞。

　　六、干细胞治疗肝硬化的疗效

　　自2005年首次报道以来，我国开展骨髓干细胞移植治疗肝硬化已上千例。我科从2009年2月7日开展西部地区首例，迄今已开展20余例。

　　综合全国病例，病种主要包括肝炎后肝硬化、自身免疫性肝病、酒精性肝硬化、血吸虫性肝硬化、重症肝病等。部分病例需进行两次以上干细胞移植。患者中男性约占2/3例，女性占1/3，年龄26~76岁。

　　疗效：血浆蛋白改善在各项指标中最显著；其次为凝血功能的改善。提示自体骨髓干细胞移植入肝内后，第2周即出现生化指标改变，至第4周达到峰值，可改善肝脏合成蛋白功能。对肝硬化腹水患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。上述2项指标的改善，证明自体骨髓干细胞移植是治疗肝硬化的有效临床手段。部分失代偿期肝硬化患者需行第二次自体骨髓干细胞移植术。现有数据初步表明：第二次治疗能进一步改善患者肝功能，进一步促进临床症状恢复，对于肝硬化患者中远期症状的改善程度及肝纤维化的逆转，尚需进一步临床观察。

（编辑：小鱼 ）