骨关节炎药物治疗
国际上将所有治疗oa的药物分为非特异性药物和特异性药物两大类,可单独或合并使用。 |
1.非特异性药物
可有效地缓解疼痛等症状,暂时改善关节功能,但不能阻断oa的进展,也不能改善关节软骨等组织的病理状态,加之这些药物可能引起一些不良反应,因此一般不建议长期持续应用。此外,疼痛本是一种保护性反应,它能提醒患者对受累关节“控制使用”,因此,经休息可缓解症状的患者更不应滥用下列药物。
⑴镇痛剂
乙酰氨基酚(扑热息痛)具有良好的解热镇痛作用,不少资料显示,该药用于oa时的疗效与非类固醇类抗炎药(nsaids)相似,且对胃肠黏膜、肝、肾均较安全,适合于中老年患者使用。该药虽无明显的抗炎作用,而oa本质上并非炎性疾病,因此acr将其作为oa治疗的一线药物。
阿片类镇痛剂镇痛效果强。用于疼痛严重的患者,但可能引起呼吸抑制、心悸、眩晕、恶心等不良反应,且可产生依赖性,应掌握用药适应证。曲马朵引起的不良反应相对较少。
⑵nsaids
是一大类化学结构不同的具有抗炎、止痛、解热等功能的非类固醇药物,也常用于oa的治疗,特别是在oa的炎症期。值得关注的是,一些试验观察到,某些nsaids抑制软骨合成,加速软骨退化,但结论尚待更多的研究来证实。此外,nsaids可引起胃肠道、肾脏损伤等不良反应,特别在中老年人较为突出,因此亦应慎用。近年来相继推出的环氧合酶2(cox-2)选择性抑制剂如萘丁美酮等 可减少胃肠道不良反应。此外也可在关节局部使用nsaids的外用剂型。
⑶糖皮质激素
具有强大的抗炎作用,可有效缓解关节疼痛、发僵、肿胀、积液等症状。但长期大量使用糖皮质激素可引起诸多不良反应,包括可加剧骨关节损害、导致无菌性骨坏死等,故不主张全身应用,只适用于oa患者伴发滑膜炎出现关节积液时,做关节腔内局部注射。如含二丙酸倍他米松5mg、倍他米松磷酸酯钠盐2mg的糖皮质激素1支或含地塞米松棕榈酸盐4mg的糖皮质激素1支,注射1次疗效可维持2~4周对同一关节每年注射不超过3~4次,每次间隔不短于3个月。
2.特异性药物
特异性药物也称为治疗oa的慢作用药物(sadoa),因为这些药物必须使用一段时间(如数周)后才能起效,而在治疗停止后其疗效仍可维持相当长的一段时间(遗留效应)。特异性药物又可进一步分为改善症状药物(symptommodifyingdrugs)和改善结构药物(structuremodifyingdrugs),前者包括氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖、硫酸软骨素、双醋瑞因和透明质酸等,这类药物通常可以延缓疾病进程。改善结构药物指那些用适当的影像学方法证实关节结构能获得改善的药物,至今尚无任何一种真正意义上的改善结构药。以下主要介绍二种特异性药物。
⑴氨基葡萄糖有硫酸盐、盐酸盐等类型,是一种氨基单糖,可选择性作用于关节软骨和骨,刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,也可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶a2,并可阻止损伤细胞的超氧化物自由基的产生,恢复某些损伤的软骨细胞的功能。国内外多项临床试验表明,每日(750~1500)mg硫酸氨基葡萄糖连续用药4~12周,可明显改善患者疼痛等症状及关节活动能力,优于nsaids及安慰剂,停药2个月后疗效仍能持续,且患者耐受性好,未发现明显副作用。
国外roginster等的一项多中心随机双盲安慰剂对照的临床试验显示,105例膝oa患者每日服用1500mg硫酸氨基葡萄糖,连续用药3年,膝关节间隙(x线摄片)无明显改变,而安慰剂组则出现平均每年0.1mm的进行性狭窄。pavelka等的另一项研究也有相似结果,提示该药可能有改善结构的作用。
⑵透明质酸是关节液的主要成分,也见于关节软骨基质的蛋白聚糖连接处。使用透明质酸注射液关节腔内注射(即粘弹性补充疗法),有利于恢复滑液流变学特性——粘弹性,使之保持对关节的屏障保护及润滑减震等作用,同时抑制滑膜炎症,降低痛觉敏感性,从而缓解疼痛、改善关节活动功能。
(编辑:阳阳 )
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