粘连蛋白肽的修饰可加速肥胖糖尿病小鼠的创伤愈合
摘要:参与创伤修复的粘连蛋白肽经修饰后可加速肥胖糖尿病小鼠皮肤伤口的愈合。( J Clin Invest 2000;105:1507-1509,1537-1545 )
WESTPORT,7月10日(路透社医学新闻)发表在6月出版的临床研究杂志(The Journal of Clinical Investigation)上的一项研究结果表明,参与创伤修复的粘连蛋白肽经修饰后可加速肥胖糖尿病小鼠皮肤伤口的愈合。
在Ann Arbor的密歇根大学医学院(University of Michigan Medical School, in Ann Arbor),Donna L. Livant医生及其同事称,在缺少血清的情况下,一些转癌瘤细胞不会侵入细胞外基质。可是,如果是缺乏血清但同时存在有称为PHSRN的特异性粘连蛋白肽,那么转移癌细胞就会发生侵入现象。正是这一发现引起了该研究小组的兴趣,他们对PHRSN在来源于海胆胚胎的无血清细胞外基质中的作用进行了研究。
研究人员发现,利用角化细胞和纤维细胞,粘连蛋白的PHSRN序列可刺激侵入现象的发生。然后,他们PHSRN序列进行修改,合成了一种氨基端乙酰化和羧基端酰胺化的新产物,称为Ac-PHSRN-NH2。援引密歇根大学在新闻发布会上的发言,“Ac-PHSRN-NH2的活性强于PHSRN 100倍,而且化学性质稳定。”
研究人员认为出现此现象的原因有二:其一为封闭其两端后,使得此肽对外蛋白水解酶更加耐受,可以避免遭到降解。其二为在其两端未封闭前,可携带有少量电荷,而封闭后成为中性,使得该片段结构更接近于长粘连蛋白片段。
为了研究该肽对活体伤口愈合的影响,研究人员首先在肥胖糖尿病小鼠身上制造出贯穿皮肤全层的伤口,然后分别给予Ac-PHSRN-NH2,对照肽或生理盐水治疗。结果发现,使用2mg Ac-PHSRN-NH2治疗组,伤口愈合只需8天,而对照组却需要20-42天。
Livant医生称,“在实验过程中,小鼠的伤口愈合过程很慢,但的确是愈合了”。尽管没有探讨该肽对慢性创伤的影响,但是本研究结果表明,此肽或基于此结构的肽类物质可预防糖尿病患者的慢性创伤。
(编辑:阳阳 )
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