先天性非溶血性黄疸的病因及发病机制

　　非溶血性黄疸系指由于肝细胞摄取胆红素障碍，或葡萄糖醛酸基转移酶(BGT)缺乏使胆红素结合障碍而引起的一类高未结合型胆红素血症。大多为先天性，如Gilber综合征、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Ⅱ型以及Lucey-Driscoll综合征等。亦见于新生儿生理性黄疸及人乳哺养性黄疸。

　　(一)Gilbert综合征Gilber综合征是遗传性慢性轻度高未结合型胆红素血症，或同时伴有肝脏色素清除功能障碍，但无肝脏结构改变或肝脏其他功能障碍。大多数患者肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(bilirubin　UDP-glucuronosyl　transferase;BGT)活性明显降低;少数患者有血浆核素标记胆红素清除率降低，提示肝脏对胆红素的摄取或细胞内转运机制有缺陷;而有的患者兼有这两种异常情况。从核素标记胆红素动态观察及红细胞半衰期测定结果表明，Gilber综合征可能有两种类型，一种类型病人有胆红素清除功能减退而无溶血;另一类为胆红素清除减退且伴有隐性溶血，但后者少见。胆红素清除功能减退与溶血两者问无任何因果关系。血浆胆红素浓度一般低于102μmol/L(6mg/dl)。饥饿、手术、发热、感染、劳累或饮酒等可加重黄疸的程度。给予苯巴比妥提高BGT活性可使血浆胆红素浓度下降。在成人中，Gilber综合征的发病率约为3%-7%，男性多于女性，在青春期以前发病者少见，这些提示性激素可能对肝脏胆红素代谢有调节作用。

　　饥饿试验(热量《400kcal/d×2天)后，血清胆红素增高26μmol/L(1.5mg/dl)以上，或较饥饿商水平增高2-3倍，有诊断意义。

　　(二)Crigler-Najjar综合征Ⅰ型为重型，属常染色性隐性遗传，系葡萄糖醛酸转移酶完全缺如所致。血浆中未结合型胆红素浓度很高342-769.5μmol/L(20-45mg/dl)，胆汁呈无色，其中无胆红素，常规肝功能试验及肝组织学检查结果正常。一般在出生后第3-4天出现黄疸，绝大多数患者在出生后18个月内死于核黄疸。由于肝中葡萄糖醛酸转移酶完全缺如，用苯巴比妥治疗无效，光照疗法或可暂时降低血浆中未结合型胆红素浓度。

　　Ⅱ型为中型，又称Arias综合征(Arias　syndrome)，为常染色体显性遗传，系肝脏葡萄糖醛酸转移酶部分缺乏所致。血浆中未结合型胆红素浓度为102-340μmol/L(6-20mg/dl)，胆汁色黄，其中有胆红素，多为胆红素单葡萄糖醛酸苷。黄疸多于生后不久出现，但有时直到儿童期或青春期才出现。核黄疸罕见。苯巴比妥、苯乙哌酮(Glutethimide)能降低血清中胆红素浓度，这在临床上有助于与Ⅰ型鉴别。

　　(三)Lucey-Driscoll综合征Lucey-Driscoll综合征(暂时性家族性新生儿黄疸)，本病患儿有明显的高未结合型胆红素血症，多发生核黄疸。其发生机制与患儿母亲在妊娠末三个月血浆中出现抑制葡萄糖醛酸转移酶的物质有关。这种物质可能是类固醇类，它可以通过胎盘进入胎儿体内，分娩后不久即从母亲和患儿血清中迅速消失。

　　(四)新生儿生理性黄疸由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿出生后的36h内尚“未成熟”，其活力仅成人的5%,以后随年龄增长而逐渐“成熟”，约于出生2周内才接近正常成人水平。加之新生儿肝细胞内未结合型胆红素的负荷增加以及肝细胞从血浆中摄取胆红素的能力不足(Z蛋白和Y蛋白尚未完全发育)，以致90%新生儿在出生后第1周内，血胆红素大于34.2μmol/L(2mg/dl)，生后2-4大可达85.5-102.6μmol/L(5-6mg/dl)，随后即下降，于出生后5-7天降至34.2μmol/L(2mg/dl)以下，未成熟儿则黄疸更深。产前慢性窒息、产伤引起颅内血肿、饥饿、低温及酸中毒等均可使新生儿黄疸更为加重。

　　诊断新生儿生理性黄疸应排除各种病理性黄疸。有下列情况者不考虑为生理性黄疸:①生后第一天出现黄疸;②血清胆红素的增加每天超过85.5μmol/L(5mg/dl);③足月新生儿血胆红素超过250μmol/L(12mg/dl)，或未成熟儿超过225μmol/L(15mg/dl);④黄疸持续1周以上;⑤血浆结合型胆红素浓度大于17μmol/L(1mg/dl)。

（编辑：小鱼 ）