卵巢癌与基因突变的关系

　　妇女患侵袭性卵巢癌的终生危险是七十分之一。携带某些突变基因(BRCA1或BRCA2)者患卵巢癌危险明显增加(40%和25%)。

　　有这些突变的妇女被诊断为卵巢癌时通常较年轻并且处于疾病晚期。迄今为止尚无筛查卵巢癌的可靠方法，尤其对绝经前妇女。研究表明，口服避孕药可降低有或无这些突变妇女的卵巢癌危险。

　　预防性卵巢切除术是很多BRCA1或BRCA2基因突变妇女，在完成生育后，可选择的另一种预防卵巢癌方法。以往研究证明，输卵管结扎也可以减少卵巢癌发病风险，但这些人的BRCA基因状况并不清楚。输卵管结扎被认为是通过防止致癌物质沿女性生殖道上行而起作用的。

　　Narod等的该项研究资料来自英国、美国及加拿大的几个研究中心。观察对象为有BRCA1或2基因突变的侵袭性卵巢癌患者，对照组为具有上述基因突变但无卵巢癌者。两组观察对象在年龄、地理位置、种族及BRCA突变类型方面均无显著差异。

　　共纳入232对相配的观察对象，采用问卷调查了解生育史，口服避孕药的应用情况及输卵管结扎资料。对照组乳腺癌史、口服避孕药史及平均产次较多。

　　结果显示，75%病例对照对存在BRCA1基因突变。有BRCA1突变的卵巢癌患者，做输卵管结扎者比对照组显著少，在对应用口服避孕药、产次和种族进行校正后，二组差异仍有显著性。输卵管结扎似乎对BRCA2基因突变妇女没有保护作用。

　　单纯口服避孕药对BRCA1和BRCA2基因突变都有保护作用(比值比分别为0.48和0.35)。口服避孕药加输卵管结扎保护作用最大。输卵管结扎可使BRCA1基因突变者的卵巢癌风险降低61%，而口服避孕药加输卵管结扎可使该人群卵巢癌风险降低72%。

　　该病例对照研究发现，输卵管结扎对BRCA1基因突变妇女有保护作用。病例和对照者是非常匹配的，但二者仍存在一些重要的差异。已知妊娠和应用口服避孕药可降低卵巢癌危险，对照组用口服避孕药较多。另外，对照者产次也较多。

　　但多变量分析显示，输卵管结扎有独立保护作用。对照组曾患乳腺癌者也较多。BRCA基因突变妇女患乳腺癌危险也增加，但目前很难确定卵巢癌和乳腺癌之间的关系，而且多变量分析表明，乳腺癌与输卵管结扎的保护作用无关。

　　该研究结果为高危卵巢癌病人提供了另一种预防方法，但即使将危险减少50%，她们患卵巢癌的危险仍很大。

（编辑：小珊）

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