中国12403例麻风复发病例分析

来源：华人健康网 | 发布时间：2011-09-09 07:47:00 | www.chinesejk.com

中国12403例麻风复发病例分析

中华皮肤科杂志 2000年第0期第33卷论著

作者：沈建平　李文忠　陈祥生　余美文　江澄　朱成斌

单位：南京，中国医学科学院　中国协和医科大学皮肤病研究所　全国性病麻风病控制中心　210042

关键词：麻风复发

　　【摘要】目的研究1949～1998年用氨苯砜单疗或联合化疗后麻风患者的复发趋势和特点。方法应用电脑对收集自中国1949～1998年的麻风复发个案资料进行分析。结果1949～1998 年间累计复发患者12403例，累计复发率为3.28％。其中氨苯砜单疗复发11803例，复发率为 3.83％。联合化疗复发236例，复发率为0.57％。经治少菌型麻风联合化疗半年的复发率（0 .84％）显著高于初治少菌型麻风联合化疗半年的复发率（0.36％）。经治多菌型麻风联合化疗2年的复发率（0.37％）也显著高于初治多菌型麻风联合化疗2年的复发率（0.23％）。复发患者Ⅱ级畸残率及细菌的阳性率分别为49.9％和69.3％。结论氨苯砜单疗复发高峰出现于1959～1988年间，联合化疗复发出现于80年代末，并在未来的10～20年可能达高峰。

Clinical Analysis of 12 403 Leprosy Relapse Cases in Chjina

SHEN Jianping 　LI Wenzlong　CHEN Xiangsheng et ai

　　（Dermatology Chinese Academy if Medical Sciences & Peking Union Medical College Nanjing 210042）

　　【 Abstract】 Objective To study clinical characteristics and the trends of leprosy relapse cases after dapsone(DDS)monotherapy or multidrug therapy(MDT) from 1949 to 1998. Methods The data of leprosy relapse cases in China from 1949　to 1998 were analyzed. Results There were a total of 12 403 leprosy relapse cases during 1949～ 1998 in China with a　cumulative relapse rate of 3.28％ . Among them, 11 803 were relapsed after DDS monotherapy with a relapse rate of 3.83％　and 236 were after MDT with a relapse rate of 0.57％ . The relapse rate (0.84％ ) in PB cases which were previously　treated with DDS monotherapy a half year was significantly higher than that (0.36％ ) in PB cases treated with MDT a half　year. The relapse rate (0.37％ ) in MB cases which were previously treated with DDS monotherapy plus MDT also　significantly higher than that (0.23％ ) in MB cases which were just treated with MDT two years. The proportions of cases　with grade Ⅱ disabilities and positive skin smears in relapse cases were 49.9％ and 69.3％ , respectively. Conclusion The　peak of leprosy relapses after DDS monotherapy occurred during 1959～ 1988. The relapses after MDT started at the end　of 1980s and may reach its peak in the next decades.

　　【 Key words】 Leprosy Recurrence

　　自50年代我国开展麻风防治工作以来，不管是在80年代初以前的氨苯砜(DDS)单疗时代，还是80年代后联合化疗(MDT)时代，麻风患者治愈后都出现了一些复发病例。对DDS单疗和联合化疗后出现的复发进行详细的分析研究，将会对今后的麻风防治有指导意义。现对1949～1998年我国现有的麻风复发资料进行分析。

　　资料与方法

　　本文资料来源于中国麻风疫情监测系统，该资料均为全国各地麻风防治机构在日常工作中收集。研究包括除北京、内蒙古和山西三个非麻风流行区及台湾省、香港、澳门特别行政区以外的28个省（市、自治区）解放以来较完整的麻风个案资料。

　　一、病例分型与治疗方案

　　60年代前根据马德里分类法分型的未定类(I)及结核样型(T)和70年代后根据五级分类法分型的I、结核样型(TT)、界线类偏结核样型(BT)，且皮肤查菌阴性者归为少菌型患者。研究中与上述分型相同而查菌阳性及马德里分类中分型的B和L及五级分类法中的中间界线类(BB)、界线类偏瘤型(BL)和瘤型(LL)患者归为多菌型患者。少数患者除DDS治疗外，还加服其它抗麻风药物治疗。50年代至80年代初的大多数患者给予DDS单疗。80年代中期实施WHO推荐的MDT时，有不少经DDS单疗尚未治愈的患者接受了联合化疗。自1986年全国普及联合化疗后，所有的新发现患者一开始即用WHO／MDT治疗，并根据当时的条件，MB患者在有的地区治疗到细菌阴转，有的地区则治疗2年。1994年后中国要求所有MB患者以WHO／MDT的MB方案治疗2年，PB患者以PB方案治疗6个月。

　　二、治愈与复发标准

　　根据中国麻风防治的实际情况，80年代初之前的DDS单疗治愈标准基本按照1964年中国福州会议标准^[1]。达到治愈标准后即判愈，但仍给予DDS巩固治疗。80年代实施MDT后，MDT的治愈标准见麻风病防治手册^[2]。

　　DDS单疗及联合化疗复发的定义参见《实用麻风病学》和《麻风防治手册》^[1,2]。所有复

　　发病例，特别是MDT后复发病例要经过县、市或省一级麻风防治机构确认。

　　结果

　　一、各阶段复发率及治愈－复发间隔期、复发诊断延迟期

　　1949～1998年总的累计复发患者12403例，累计复发率为3.28％。按年代计算，1949～1958年阶段复发率最低，仅为0.32％。1959年以后随着治愈患者例数增加，复发患者也增加，1959～1968、1969～1978及1979～1988年，复发患者数分别为1231例、3272例及5062例，阶段复发率分别为1.57％、1.47％和1.55％。1989～1998年后复发患者数减少，仅为2828例，阶段复发率为0.75％。自1949年起各阶段复发患者的治愈－复发平均间隔期及复发诊断的平均延迟期均逐渐延长。1958年之前治愈复发－间隔期以及复发诊断延迟期分别为(14.57±7.41)个月和(4.17±8.99)个月，至1989～1998年则分别为(169.39±88.78)个月和(8.20±13.04)个月(见表1)。

表1　1949～1998年各阶段麻风粗略复发率、治愈－复发潜伏期及复发诊断延迟期

阶段	阶段累计治愈患者数	阶段复发患者数	阶段复发率(%)	治愈－复发平均间隔期(月)	复发诊断平均延迟期(月)
1949～1958	3163	10	0.32	14.57±7.14	4.71±8.99
1959～1968	78497	1231	1.57	39.18±24.86	3.96±9.0
1969～1978	222355	3272	1.47	72.52±51.45	4.46±11.03
1979～1988	326711	5062	1.55	111.40±72.12	7.49±15.45
1989～1998	377747	2828	0.75	169.39±88.78	8.20±13.04
至1998年底	377747	12403	3.28	108.33±80.31	6.55±13.40

　　二、各阶段及各种治疗方案的复发情况

　　12403例复发患者中，DDS单疗累计复发为11803例，占复发患者的95.16％；MDT累计复发数为236例，占全部复发数的1.90％；其它治疗累计复发364例，占全部复发数的2.93％。以治疗方案分析，DDS单疗累计复发率为3.83％(11803/30781)；联合化疗累计复发率则为0.40％(236/58665)，其中PB累计复发率为0.57％（97/17078），MB累计复发率为0.33％（139/41587）；其它方案为3.24％(364/11251)。1979～1988年联合化疗复发已有17例，占该阶段的复发患者总数的0.34％。1989～1998年间有219例复发，占该阶段复发患者总数的7.74％（表2）。

表2　1949～1998年各阶段复发麻风患者数与治疗方案的关系

阶段	队段复发　　患者数	DDS单疗	经治PB MDT 　　6个月	经治MB MDT 　　2年	经治MB MDT 　　至愈	初治PB MDT 　　6个月	初治MB MDT 　　2年	初治MB MDT 　　至愈	其他方案
1949～1958	10	7	0	0	0	0	0	0	3
1959～1968	1231	1138	0	0	0	0	0	0	93
1969～1978	3272	3154	0	0	0	0	0	0	118
1979～1988	5062	4946	3	4	2	5	0	3	99
1989～1998	2828	2558	59	52	30	30	34	14	51
合计	12403	11803	62	56	32	35	34	17	364

　　在联合化疗的各种类型患者中，经治PB患者MDT半年的复发率最高，为0.84％(62/7339)，其次为经治MB患者MDT至愈者，其复发率为0.51％(32/6260)，其余的联合化疗患者复发率低于0.5％。经治PB患者MDT半年的复发率（0.84％）显著高于初治PB患者MDT半年的复发率（0.36％，χ²=17.47，P＜0.01）。经治MB患者MDT2年的复发率（0.37％）也显著高于初治MB患者MDT2年的复发率（0.23％，χ²=4.36，P＜0.05）。但经治MB患者MDT至愈者与初治MB患者MDT至愈者之间差异无显著性(χ²=3.20,P＞0.05)。初治MB患者MDT2年与初治MB患者MDT至愈患者之间差异也无显著性(χ²=0.74,P＞0.05)。根据目前所观察到的治愈－复发间隔期，DDS单疗复发平均可长达(111.11±80.91)个月，联合化疗患者治愈－复发间隔期平均为34.76～54.47个月不等。所观察到的复发诊断延迟期，DDS单疗复发患者平均为(6.70±13.64)个月，最长为252个月，联合化疗复发诊断延迟期平均为1.12～4.17个月，最长为26个月(见表3)。

表3　各种麻风治疗方案累计复发率、治愈－复发间隔期和复发诊断延迟期

治疗方案	疗程	累计治愈例数	累计复发患者数	累计复发率(%)	治愈－复发间隔期(月)	复发诊断延迟期（月）
DDS单疗		30781	11803	3.83	11.11±80.91	6.70±13.64
联合化疗
经治PB	6个月	7339	62	0.84	46.83±32.31	3.47±4.29
经治MB	2年	15107	56	0.37	49.13±63.25	4.11±4.83
经治MB	至愈	6260	32	0.51	47.87±28.46	3.47±3.95
经治PB	6个月	9739	35	0.36	41.50±28.91	4.17±4.74
经治MB	2年	14571	34	0.23	54.47±58.12	3.68±5.26
经治MB	至愈	5649	17	0.30	34.76±38.24	1.12±1.62
其他方案		11251	364	3.24	84.49±67.94	5.44±12.56
合计		377747	12403	3.28	109.11±80.61	6.60±13.49

　　三、各种治疗方案复发病例临床特点

　　各种治疗方案分析，DDS单疗复发后，Ⅱ型畸残率最高达50.6％（5971/11803）。除了初治MB MDT至愈患者，其他联合化疗的复发患者Ⅱ级畸残率在28.6％～46.8％之间，也显示了较高的畸残率。有19.3％（2275/11803）的DDS单疗患者及28.6％（16/56）的经治MB MDT2年的复发患者在复发时有Ⅱ型麻风反应。值得注意的是62例经治PBMDT6个月的患者有38例(61.3％)复发时查菌阳性，35例初治PBMDT6个月的患者有15例复发时查菌阳性（42.9％）（见表4）。

表4　各种麻风治疗方案复发患者某些临床特点

治疗方案	疗程	复发患者数	复发时反应		复发时Ⅱ级畸残数(%)	复发时查菌阳性数(5)
治疗方案	疗程	复发患者数	Ⅰ	Ⅱ	复发时Ⅱ级畸残数(%)	复发时查菌阳性数(5)
DDS单疗		11803	1448	2275	5971(50.6)	8215(69.6)
联合化疗
经治PB	6个月	62	7	3	29(16.8)	38(61.3)
经治MB	2年	56	2	16	21(37.5)	42(75.0)
经治MB	至愈	32	4	4	11(34.4)	28(87.5)
经治PB	6个月	35	9	2	10(28.6)	15(42.9)
经治MB	2年	34	4	7	13(38.2)	24(70.6)
经治MB	至愈	17	1	2	2(11.8)	5(29.4)
其他方案		364	56	24	128(35.2)	225(34.3)
合计		12403	1532	2333	6185(49.9)	8592(69.3)

　　讨论　　由于全国疫情监测系统建于1990年，在1989年底前数10万临愈患者的基础资料一次性填表后，以后将不再有信息反馈，故1990年以后这数10万治愈患者在停止随访后的存活、死亡和迁移情况无法弄清，只有在这些治愈患者中有复发时才被找回。这样按随访人年计算复发率有困难。世界上有许多文献报道采用累计复发率这个指标^[3－5]，其优点是允许所有病例进入研究，而不考虑退出的患者，观察时间可延长，并大致反映了每年的复发情况。本研究中DDS单疗的复发，实际上是50年的累计复发率，MDT是1986～1998年共13年的累计复发率。在观察期大致相同的情况下，粗略的累计复发率可作比较，观察各种方案的疗效。本研究发现DDS单疗复发始于1959～1968年阶段，其间有1138例复发，以后渐渐增多，到1979～1988年间达到高峰，为4946例复发，到1989～1998年DDS单疗复发数开始下降，仅有2558例。自1949～1998年观察到11803例DDS单疗复发，DDS累计复发率仅为3.83％。根据我国解放以来一直采取积极的麻风防治措施，加之有严格的判愈、巩固治疗和随访的规定，应该说50年累计复发率为3.83％，反映了真实的复发情况，也是最低累计复发率。值得注意的是DDS单疗复发自1959年开始出现后，一直持续到80年代末，到1989年以后，才逐渐减少，其间持续了近40年。

　　本研究发现的DDS单疗复发持续到80年代末并达高峰，DDS单疗治愈－复发平均间隔期可长达(111.11±80.91)个月，提示麻风复发的长期危险性。尽管WHO的大样本调查显示MDT复发率很低^[5]，但毕竟观察期偏短，只有9年，其观察到的MB复发有50％发生在停止MDT3年内，PB复发则在停药2.5年内。目前有不少MDT晚期复发的报告。Rajan^[6]报道3例MDT复发者中，有1例是在停止治疗后8年6个月时复发。Thomas^[7]则报告6例MDT治愈－复发间隔期最长为128个月。Pai^[8]报告15例经WHO／MDT治疗的患者，最长在停止治疗后13年复发。根据DDS单

　　疗复发的规律，MDT后复发也将会持续多年。一些国外学者^[9]提出对MDT没有耐药和复发危险的观点要谨慎，认为复发率可以上升，特别是MB，一部分患者可以在治疗后10～20年复发，我们也认为只有到一群体观察对象停药15～25年以上时方可得出完全肯定的结论。

　　我国在1986年开始普及MDT，MDT实施的时间只有13年。考虑到MDT后晚期复发的危险，未来10～20年可能将出现MDT复发的高峰，但估计不会高于DDS单疗的复发率。另外在下一个10年DDS单疗复发会渐渐减少，可能不会成为麻风防治的主要问题。

　　在MDT中经治PBMDT半年后的复发率显著高于初治PBMDT半年的复发率(χ²=17.47,P＜0.01)，经治MB MDT2年的复发率也显著高于初治MB MDT2年的复发率(χ²=4.36,P＜0.05)，但经治MB MDT至愈者与初治MB MDT至愈者之间差异无显著性(χ²=3.20,P＞0.05)。初治MB MDT2年与初治MB MDT至愈患者之间差异也无显著性(χ²=0.74,P＞0.05)。对于这一现象，可能与各组病例疾病严重程度及疗前菌量高低差异有关。目前国外文献^[6，8，10]报告的MDT复发，以MDT前经DDS单疗过的患者为多，其原因值得研究。麻风菌繁殖从查菌阴性到出现强阳性的时间，一般只要1年左右^[11]，而有的患者复发潜伏期很长。复发潜伏期差异较大，提示可能与机体免疫力有关。

　　WHO认为在完成MDT治疗后发生复发的危险很小，无必要进行疾病监测随访。但有学者提出不同意见^[12]，认为WHO的推荐是基于在细菌指数偏低的患者样本中复发率低的结果，且随访期最长只有9年。另外，由于MB复发首先有BI的升高，对患者来说很难识别皮肤的变化。在患者能识别皮肤变化时，BI已经上升到临床出现严重问题之时。因而主张对疗前高菌量的患者应每年随访至少5～7年。本研究中主动和被动发现的复发患者数各占50％左右，复发时Ⅱ级畸残率及细菌阳性者分别为49.9％和69.3％，PB患者在复发时有42.9％～61.3％查菌阳性（转为多菌型），提示患者复发后，从临床、细菌、畸残方面均比初发时病情要重。因此我们建议对已完成MDT治疗的患者，特别是初诊时高菌量的患者应适当延长随访时间，由于MDT近期复发率低，因此对治愈后不久的患者应进行宣传教育，嘱患者发现可疑复发的症状，及时主动就医。基层医疗保健网则应发挥长期主动监测作用，利用日常工作机会，一旦发现可疑复发，即对患者提出劝告并向专业机构报告。

　　参考文献

　　1，实用麻风病学编写组.实用麻风病学.第1版.南京：江苏人民出版社，1976.

　　2，马海德主编.麻风防治手册.第1版.南京：江苏科学技术出版社，1989.268

　　3，Cartel J L, Boutin J P, Spiegel A, et al. Longitudinal study on relapses of leprosy in polynesian multibacillary patients　on dapsone monotherapy between 1946－ 1970. Lepr Rev, 1991,62:186－ 192.

　　4，Torsuev NA, Bongun VV, Sokolo VV, et al. The problem of relapses in leprosy patients. Int J Lepr, 1965,33:92.

　　5，The leprosy unit, WHO. Risk of relapse in leprosy. Indian J Lepr, 1995, 67:13－ 26.

　　6，Rajan MA. Relapse after MDT in MB cases. Indian J Lepr, 1995,67:103－ 105.

　　7，Thomas A, Haril L, Nagarajan M, et al, Relapses during long－ term follow up with drug susceptible M. leprae among　multibacillary leprosy patients treated with multidrug therapy regimens, case reports. Int J Lepr, 1995, 63:391－ 394.

　　8， Pai W. Relapse after multidrug therapy in leprosy respond to treatment . Int J Lepr, 1998, 66:16A.

　　9，Paumerie O, Pannikar V. Issues in evaluating information on relapse in leprosy. Indian J Lepr,1995, 67:27－ 33.

　　10，Constant－ Desportes M, Guelpa－ Lauras C－ C, Carolina J－ C, et al. A case of relapse with drug－ susceptible

　　M.leprae after multidrug therapy, Int J Lepr, 1991,59:242－ 247.

　　11，Balagon MF, Cellona RV, Fajardo TT, et al. Relapses in multibacillary leprosy after 2 years′ treatment with WHO－MDT regimen. Int J Lepr, 1998,66:7A.

　　12，Desikan KV. The risk of relapse after multidrug in leprosy. Lepr Rev, 1997,68:114－ 116.

(收稿日期：1999－12－13)

（编辑：艾美丽）

(免责声明：本站文章和信息来源于互联网，系网络转载，转载出于传递更多信息和学习之目的，并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性。如转载文章涉及作品内容、版权等问题，请立即与本网站联系，我们将在第一时间删除内容!)