十二五重大专项复方鳖甲软肝片突破循证医学壁垒

　　传统上我国主要依靠西医阻断、逆转肝纤维化的临床现状有望得到重大改变，中西医结合治疗慢性乙肝相关肝纤维化已有了国家高级别循证医学证据支持。

　　最近，由中国研究型医院学会肝病专业委员会主任委员、解放军第302医院肝脏肿瘤诊疗与研究中心主任杨永平教授牵头完成的“十二·五重大专项课题”研究——“中医药辩证论治方案阻断、逆转乙型肝炎相关肝纤维化的临床疗效评价研究”(简称中医药辩证论治课题)(编号：2013ZX10005002)表明福瑞股份 (300049)的主打产品复方鳖甲软肝片(以下简称软肝片)对于慢性乙肝明显纤维化患者疗效显著，尤其对晚期肝纤维化和代偿期肝硬化患者更能够凸显出中医药辨证论治阻断、逆转肝纤维化的优势和特色。

　　该项国家重大课题用循证医学的证据回答了对慢性乙肝相关肝纤维化和肝硬化力有未逮的西医治疗，中医药究竟能否有所作为。

　　如何用循证医学验证传统中药?

　　乙肝是一种流行范围极广，危害性很大的慢性传染病。我国是乙肝的高流行区，统计表明，我国有超过1亿的人口携带着乙肝病毒(HBV)，大约有2000万-3000万的感染者发展为慢性肝炎。

　　目前全球范围内普遍使用抗病毒药物(干扰素或核苷类药物)治疗慢性乙肝(CHB)。杨永平表示：“虽然抗病毒治疗对慢性乙肝相关性肝纤维化疗效显著，但是对晚期肝纤维化患者的临床疗效有限，这也是国际医学界亟待解决的重大问题。”

　　据了解，多年来，西药企业投入大量资源，却一直未能开发出有效的阻断、逆转肝纤维化药物。此次中医药辩证论治课题通过研究中医药在阻断、逆转肝纤维化方面的临床疗效，提高慢性乙肝的防治以及抗肝纤维化中药水平和能力，建立中医药辩证论治联合抗病毒治疗阻断、逆转慢性乙肝相关肝纤维化的优化治疗方案，目前取得了重大进展。

　　虽然我国的中医药对肝纤维化，甚至肝硬化治疗具有独特的优势，但社会上仍有一些人对中医药存在各种误解。据杨永平介绍，这些误解或偏见经久不散的关键，在于大部分传统医学的研究多为回顾性研究，病种不单一、强调个例、没有对病例做分层分析，缺少包括肝纤维化全过程的病例构成，注重经验论治，而缺乏按照科学、严谨的循证医学研究方法完成长期、大样本、多中心随机对照的临床研究，导致缺乏较高级别循证医学证据，致使科学性和临床疗效屡遭质疑。

　　中医药辩证论治方案研究是一项参照国际循证医学水准设计的多中心随机对照研究。研究从11家医院肝组织活检中筛选1145例慢性乙肝患者，其中 1000例经中医辨证分型后纳入临床研究。患者被随机分为两组：对照组接受单纯恩替卡韦抗病毒治疗，试验组则选用恩替卡韦联合软肝片治疗，试验开始前、双盲治疗第72周后分别行肝组织活检。在完成72周疗程的958例患者中，有706例患者完成第二次肝组织活检。肝组织活检病理结果是由第三方3名独立的肝脏病病理专家判读，这些病理专家不知道患者的临床结果和临床特征，实现前后两次肝组织病理结果判读的客观性。根据治疗前后肝组织病理的改变情况，确定中医药辩证论治方案阻断、逆转乙型肝炎相关肝纤维化的临床疗效。

　　双盲治疗72周经前后2次肝组织活检结果对比发现，与对照组相比，软肝片联合恩替卡韦治疗组肝纤维化逆转率提高8.74%，其中完全逆转为无或轻微者达24.15%;在重度肝纤维化患者中，联合治疗组逆转肝纤维化率提高了18.23%;尤其发现有53.27%的肝硬化患者治疗后肝硬化出现逆转。根据慢性乙肝中医四种证型(气阴虚亏型、瘀血阻络型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型)的分层对比分析还证明，不同中医证型的慢性乙肝患者对联合治疗反应不一，肝郁脾虚型、瘀血阻络型疗效最佳，肝纤维化逆转率分别提高15.13%和10.28%。

　　为何青睐复方鳖甲软肝片?

　　从20世纪90年代至今，已有几个中成药产品被用于抗肝纤维化的临床治疗，福瑞股份的复方鳖甲软肝片是上市最早、临床应用最广泛、受益患者最多的佼佼者。

　　软肝片具有软坚散结、活血化瘀、改善炎症的功效。杨永平强调，虽然多年临床应用验证疗效良好，却尚无法回答它究竟对于哪些人群疗效最佳，对重度肝纤维化、肝硬化疗效如何等临床医患最关心的问题，“必须要通过科学的循证方法找到答案，这恰恰也贴合慢性乙肝相关肝纤维化精准治疗的时代要求”。

　　从本研究可以发现，软肝片对于慢性乙肝明显纤维化患者疗效显著，尤其对晚期肝纤维化和代偿期肝硬化患者更能够凸显出中医药辨证论治阻断、逆转肝纤维化的优势和特色。而且，软肝片适合长期服用，疗程至少在服用72周以上的治疗能够发挥出其最大临床疗效。据悉，更长治疗时间的临床随访试验正在进行中。

　　唯有乙肝合并肝纤维化患者才适用软肝片吗?杨永平给出的答案是，“并非如此”。根据中医药的“异病同治，同病异治”的理论基础，虽然本试验仅限于慢性乙肝患者，但根据临床观察，其对慢性丙肝相关进展性肝纤维化的疗效同样可观。不仅如此，软肝片单药对非感染性肝病相关肝纤维化，如酒精肝、脂肪肝所致的肝纤维化，甚至肝硬化也有一定逆转作用。

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