PD1抑制剂耐药后如何处理

　　PD-1耐药了，是不是就没有办法了，是不是只能”坐以待毙“了?

　　当然不是!有7种方法可以选择：

　　1、再次活检，分析原因，对症下药。如果条件允许，耐药的患者可以再次活检，明确原因;万一耐药的原因被分析清楚，而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了!

　　2、联合放疗。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。

　　3、联合外科治疗。单发的肺转移、单发的脑转移、单发的肝转移等患者，如果身体条件可以，脏器功能正常，可以考虑。

　　4、联合化疗。药物耐药的原因比较复杂，联合化疗既能相对较快地减轻瘤负荷，又能释放新的抗原。可以选择较低剂量或者较少疗程的化疗试一试，然后继续使用PD-1抗体等新药，有患者可以重新获得疾病缓解。

　　5、联合细胞治疗。2016年6月，美国排名第一的癌症医院，MD安德森癌症中心的Cassian Yee教授在JCO杂志上报道：在体外分离和纯化肿瘤特异性的T细胞，用IL-21处理以后，回输给患者，部分对CTLA-4耐药的病人重新获得缓解。也许这种方法可以克服PD-1耐药。

　　6、联合CTLA-4抗体。PD-1抗体联合CTLA-4抗体已经在美国批准用于恶性黑色素瘤的治疗。

　　7、如果明确肯定是由于“抗抗体”导致的耐药，可以尝试换一种PD-1抑制剂。目前市场上已经流通的PD-1抑制剂有2种、PD-L1抑制剂有1种，还在做临床试验的PD-1抑制剂有几十种。机体排除了K药未必排斥O药，如果能确定是由于产生了”抗抗体”导致的耐药，也可以考虑换一个药物试一试。

　　总之，当遇到PD-1抑制剂耐药后，一定要沉着冷静，具体问题、具体分析。

　　唐女士(化名)是河北保定人，在2012年体检时发现肺鳞癌，在2015年复发，进行了2个周期的TP方案化疗，并在2016年1月进行了放疗，但病情并没有控制。唐女士的主治医生向她儿子汪先生(化名)推荐了PD-1抑制剂(Opdivo)，对肺癌有一定的疗效。

　　经过考证，汪先生发现D-1抑制剂(Opdivo)对非小细胞肺癌的控制率在50%，这已经是非常高的控制率了!经朋友介绍，汪先生在2016年4月联系了出国就医服务机构杭州五舟管理有限公司(以下简称“杭州五舟”)，咨询PD-1抑制剂(Opdivo)对肺癌的效果如何，如果购买PD-1抑制剂(Opdivo)，需要怎样的流程。工作人员表示，根据通过杭州五舟购买PD-1抑制剂的患者使用情况来看，效果是比较理想的，对于肺鳞癌患者有80%以上的有效率。如果通过杭州五舟购买PD-1抑制剂(Opdivo)，首先需要签订远程会诊合同;其次汪先生提供唐女士的病历资料和检查报告;第三，杭州五舟医疗团队整理好病历资料，并撰写符合香港医院要求的病情简述;第四在汪先生确认无误后，工作人员把病历资料、检查报告和病情简述发给香港医院，并和香港医院协商会诊时间;第五确定会诊时间，进行会诊;第六香港医生开具处方，并报香港药监局审批;第七审批通过，香港医院工作人员会把药剂放在特定的保温箱中送到患者家属手上。

　　了解整个流程后，汪先生在5月4日拜访杭州五舟，受到蒋医生的接待。在翻看了唐女士的病历资料后，蒋医生发现她和之前在杭州五舟购买PD-1抑制剂(Opdivo)的一位肺癌患者华先生(化名)病情类似，于是把华先生的案例打印出来给汪先生看。经过对比，汪先生发现确实和自己母亲的情况非常相似，当听到华先生使用PD-1抑制剂(Opdivo)后，病情得到了控制，他对PD-1抑制剂的使用增加了不少信心。

　　经过全方位的了解后，汪先生和杭州五舟签订了远程会诊合同。因为唐女士病情控制得不是很好，所以汪先生要求杭州五舟尽快安排香港医生的会诊，尽早开始PD-1抑制剂的治疗。

　　医学团队在拿到把唐女士的病历资料和检查报告扫描件后，立即开始整理，并撰写病情简述。经汪先生确认后，工作人员联系了香港医院，协商会诊时间。

　　5月5日，工作人员收到香港医院的回复，表示可以在6日下午1点进行视频会诊。工作人员立即把这个信息告知汪先生，同时蒋医生会到唐女士家协助香港医院进行视频会诊。

　　5月6日，蒋医生提前1个小时来到唐女士家，做好视频会诊的准备。1点整，视频会诊准时开始，香港医生首先向汪先生了解唐女士的发病史，以及她发病以来所做过的治疗，并告诉汪先生，唐女士可以使用PD-1抑制剂(Opdivo)治疗。

　　汪先生比较奇怪，为什么2015年肿瘤复发后，病情进展比较快?是否和首次手术后未行放化疗有一定关系?香港医生表示，目前无法评估，但从整体治疗人群来看，术后未经综合治疗的患者，肿瘤复发率要高。

　　第二，唐女士没有做PD-1的阳性率检测，是否有必要做一个?香港医生表示，如果有条件的话可以做个检查，目前在国内，北京协和医院和上海复旦大学附属肿瘤医院都可以进行这个检测。但是意义不是很大，最终疗效还是得看用药后的效果。

　　第三，PD-1抑制剂(Opdivo)的副作用会不会很大?香港医生表示PD-1抑制剂(Opdivo)的副作用比较小。

　　经过近一个小时的问诊，唐女士和汪先生对会诊非常满意。5月7日下午，工作人员把PD-1抑制剂(Opdivo)用特殊的保温箱送到了汪先生的家里。当天晚上唐女士就在当地医院住院接受治疗，第二天汪先生告诉杭州五舟蒋医生，他母亲并没有出现什么副作用，精神状态和食欲也都良好。

　　中国患者怎样购买到PD-1?

　　杭州五舟可以为客户购买香港已经上市、香港正规医院、开具正规处方的PD-1抑制剂(Opdivo和Keytruda)，杭州五舟会先安排患者在自己家中进行香港医院专家视频会诊，会诊后工作人员会将药物及医院处方等乘飞机利用保温箱送到患者家中，客户可以足不出户就能买到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。杭州五舟电话(400-150-8089)。

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